Dược phẩm Vô trùng
Dược phẩm vô trùng bao gồm thuốc tiêm được tiêm, thuốc thẩm phân được thẩm phân và thuốc nhỏ mắt. Các hộp đựng trực tiếp tiếp xúc với thuốc có chức năng duy trì chất lượng thuốc và đảm bảo sự tiện lợi cho người dùng. Các hộp đựng này bao gồm ống thuốc, lọ, hộp mực, túi truyền dịch, ống tiêm đã nạp sẵn thuốc (PFS), thổi-chiết rót-hàn nắp (BFS), định hình-chiết rót-hàn nắp (FFS) và hộp nhựa. Dược phẩm vô trùng được sản xuất bằng phương pháp khử trùng cuối cùng hoặc phương pháp xử lý vô trùng để đảm bảo vô trùng. Khi xử lý các loại hộp đựng khác nhau như lọ và ống tiêm, đôi khi sử dụng dạng hộp đựng trực tiếp được gọi là NEST, trong đó các hộp đựng trực tiếp đã rửa sạch và khử trùng được đặt trong các hộp chuyên dụng. Trong những trường hợp như vậy, các thiết bị như máy chiết rót cũng dành riêng cho NEST, nhưng chúng có tính năng chuyển hộp đựng dễ dàng. Sản phẩm đã chiết rót được đóng gói trong một hoặc nhiều lớp màng hoặc giấy, được dán nhãn thông tin bắt buộc theo luật định (như số lô, ngày hết hạn và mã vạch GS1) và duy trì chất lượng sản phẩm trong quá trình vận chuyển, ngăn ngừa lỗi và đảm bảo sự tiện lợi khi sử dụng.
Ví dụ về quy trình sản xuất dược phẩm vô trùng
Sơ đồ sau minh họa quy trình sản xuất sản phẩm lọ sử dụng phương pháp vô trùng như một ví dụ về dược phẩm vô trùng..
Ví dụ về sơ đồ quy trình sản xuất: Sản phẩm lọ sử dụng phương pháp vô trùng
- Cân nguyên liệu thô, chuẩn bị và các quy trình từ rửa thùng chứa, chiết rót/đóng nắp/hàn kín, các quy trình này được tiến hành trong phòng sạch được kiểm soát về số lượng hạt, nhiệt độ và độ ẩm thích hợp để ngăn ngừa nhiễm khuẩn và vật lạ. Đặc biệt, quy trình chiết rót và đóng nắp được thực hiện trong môi trường sạch cấp độ A, được phân loại là khu vực quan trọng.
- Các lọ được khử chất gây sốt thông qua đường hầm khử trùng nhiệt khô, trong khi nút cao su được rửa và khử trùng bằng thiết bị chuyên dụng. Dung dịch pha chế được cung cấp cho thiết bị chiết rót thông qua bộ lọc lọc vô trùng.
- Các lọ kín được kiểm tra các chất lạ bên ngoài và bên trong bằng máy kiểm tra trực quan và tiến hành các thử nghiệm chất lượng, bao gồm thử nghiệm vô trùng đối với các sản phẩm đã lấy mẫu.
- Các sản phẩm chiết rót vượt qua yêu cầu thử nghiệm chất lượng sẽ được dán nhãn thông tin như số lô và ngày hết hạn. Sau đó, chúng được đóng gói vào thùng carton có in thông tin cần thiết. Các lô hàng vượt qua thử nghiệm cuối cùng sẽ được vận chuyển.
Các điểm chính của thiết bị sản xuất dược phẩm vô trùng
Quy trình sản xuất và các khái niệm quản lý cấp sạch
Việc chiết rót theo truyền thống được thực hiện trong phòng vô trùng, tuy nhiên, khi đưa vào sử dụng thiết bị mới, ngày càng phổ biến khi kết hợp các công nghệ cách ly và hệ thống rào cản hạn chế tiếp cận (RABS) để cách ly hoàn toàn khỏi tiếp xúc của người vận hành, đây là một trong những rủi ro ô nhiễm cao nhất, vào môi trường cấp độ C/D. Các thiết bị xung quanh như máy kiểm tra rò rỉ găng tay, thiết bị khử nhiễm và hệ thống giám sát hạt là cần thiết. Việc phối hợp với hệ thống điều hòa không khí cũng cần thiết để khử nhiễm.
An toàn cho người vận hành
Với sự gia tăng của sản phẩm có hiệu lực cao như dược phẩm sinh học, ngoài chất lượng sản phẩm, hiệu suất ngăn chặn bằng cách sử dụng các bộ cách ly được trang bị bộ lọc HEPA trong quá trình chuẩn bị và xả khí thải của thiết bị chiết rót được yêu cầu theo quan điểm về an toàn cho người vận hành. Thiết kế chênh lệch áp suất và luồng không khí bên trong và bên ngoài các bộ cách ly và phòng chiết rót trong quá trình vận hành và khử nhiễm là cần thiết. Ngoài ra, có thể đưa vào sử dụng các thiết bị rửa bên ngoài để làm sạch bề mặt bên ngoài của thùng chứa sau khi chiết rót nếu cần.
Kiểm tra rò rỉ/Đảm bảo tính toàn vẹn
Để đảm bảo tính toàn vẹn của các thùng chứa, trong trường hợp lọ, việc mở lọ rỗng được kiểm tra bằng camera để ngăn rò rỉ từ khu vực nút cao su và các thông số khác nhau của nút cao su và thiết bị bịt kín được theo dõi cho từng lọ để đảm bảo tính toàn vẹn. Có thể lựa chọn máy kiểm tra rò rỉ thùng chứa tự động từ nhiều công ty dựa trên rủi ro. Trong trường hợp các thùng chứa được niêm phong bằng cách nấu chảy như ống thuốc, việc kiểm tra 100% được thực hiện bằng máy kiểm tra lỗ kim khô hoặc ướt.
Giảm thiểu rủi ro do nhiễm tạp chất lạ
Nhiễm tạp chất lạ gây ra rủi ro đáng kể về chất lượng, do đó, các biện pháp phòng ngừa nhiễm tạp chất lạ được thực hiện với từng thiết bị cho đến khi hộp đựng được làm kín. Việc theo dõi chức năng vệ sinh của máy giặt cũng là điều cần thiết. Trong trường hợp hộp đựng thủy tinh bị vỡ tại bộ phận cung cấp chiết rót, điều quan trọng là phải đưa vào sử dụng các thiết bị phát hiện và thiết kế sao cho có thể thu hồi các hộp đựng xung quanh bằng găng tay. Khi đưa vào sử dụng máy kiểm tra trực quan để phát hiện tạp chất lạ sau khi chiết rót, cần phải xác nhận trước với nhà sản xuất rằng thiết bị có thể phân biệt và kiểm tra tạp chất lạ bên ngoài với bọt khí trong dung dịch hoặc nội dung của chế phẩm. Giảm thiểu số lần từ chối sai, xác nhận tạp chất lạ được phát hiện và chuyển đổi kết quả thành dữ liệu để giúp giảm thiểu ô nhiễm tạp chất lạ.
Thiết bị kết nối vô trùng
Nút cao su được đưa vào bình chứa với cổng chuyển nhanh RTP và được rửa sạch, tiệt trùng và sấy khô trong bình trên thiết bị rửa và tiệt trùng, sau đó bình được vận chuyển vào phòng chiết rót và được kết nối với bộ phận cách ly chiết rót bằng bộ nâng và nút cao su được đưa vào thiết bị chặn một cách vô trùng. Máy này có sẵn từ nhiều nhà sản xuất. Cần cân nhắc đến kích thước của bình, tần suất rửa và tiệt trùng, nắp nhôm có cần tiệt trùng hay không, phương pháp lắp đặt bộ nâng và không gian lắp đặt có sẵn.
Phòng ngừa tai nạn y tế, khả năng truy xuất nguồn gốc
Để ngăn ngừa tai nạn y tế do nhận dạng nhầm dược phẩm và để đảm bảo khả năng truy xuất nguồn gốc, hiển thị mã vạch là yêu cầu bắt buộc đối với bao bì đóng gói, yêu cầu phải có thiết bị in và kiểm tra trong quá trình đóng gói. Ngoài ra, khi xuất khẩu ra nước ngoài, cần tuân thủ các quy định về nhãn mác của quốc gia mục tiêu.
Các kỹ thuật chống thuốc giả
Đối với thuốc có giá trị cao và xuất khẩu ra nước ngoài, có thể áp dụng công nghệ chống hàng giả vào vật liệu dán nhãn.
Các biện pháp phòng ngừa ô nhiễm
Để ngăn ngừa ô nhiễm chéo giữa các sản phẩm khác nhau, cần có đủ không gian và ngăn chia bố trí sản xuất cũng như thông số kỹ thuật của thiết bị tạo điều kiện thuận lợi cho việc thông quan dây chuyền khi bắt đầu và kết thúc sản xuất. Cùng với việc tăng cường các thiết bị kiểm tra, số lượng sản phẩm bị từ chối cũng sẽ tăng lên. Do đó, điều quan trọng là phải giảm thiểu phát hiện sai và lập kế hoạch đủ không gian để xử lý các sản phẩm bị từ chối nhằm loại bỏ nguy cơ làm nhiễm bẩn các sản phẩm lỗi. Ngoài ra, cần có khu vực rửa chung để vệ sinh lại các thùng chứa và xem xét xác nhận còn sót lại trong các khay sản phẩm được sử dụng để vận chuyển các thùng chứa.
Điểm mạnh của CM Plus
① Phương pháp Kỹ thuật + CM
Phương pháp CM là hệ thống quản lý dự án tích hợp quan điểm của khách hàng với các nhà thiết kế để vận hành và quản lý dự án một cách minh bạch, đảm bảo thành công từ các khía cạnh Chất lượng, Chi phí, Giao hàng (QCD) + Môi trường, Sức khỏe, An toàn (EHS). Các chuyên gia, bao gồm Quản lý xây dựng (CMr) chuyên về quản lý, làm việc thay mặt cho khách hàng.
Tại CM Plus, chúng tôi tiến hành kỹ thuật (thiết kế) tại chỗ. Chúng tôi có các kỹ sư am hiểu về quy trình sản xuất, thiết bị và cơ sở nhà xưởng, xây dựng và các tiện ích hỗ trợ sản xuất (như hệ thống điện, HVAC và hệ thống phụ trợ). Điều này cho phép chúng tôi giám sát toàn bộ cơ sở nhà xưởng ngay từ giai đoạn lập kế hoạch ban đầu, cho phép xây dựng các cơ sở nhà xưởng bố trí tích hợp và gắn kết.
② Phối hợp toàn diện giữa thiết bị sản xuất và cơ sở nhà xưởng xây dựng
Tập trung vào thiết kế từ góc độ quy trình sản xuất, chúng tôi thực hiện các thiết kế bắt đầu từ các khía cạnh nội bộ như xây dựng dây chuyền thiết bị sản xuất, bố trí và luồng/hậu cần nội bộ, dẫn đến việc tạo ra các nhà máy API (Thành phần dược phẩm hoạt tính) hài hòa với hệ thống sản xuất. Kế hoạch của chúng tôi cũng mở rộng sang các khía cạnh vô hình của hệ thống sản xuất.
Đội ngũ chuyên gia của chúng tôi bao gồm các nhà quản lý dự án và kỹ sư chuyên nghiệp có kinh nghiệm trong xây dựng nhà máy ở nhiều lĩnh vực khác nhau. Điều này cho phép chúng tôi quản lý toàn bộ tiến độ dự án một cách toàn diện, bao gồm không chỉ các cơ sở hỗ trợ xây dựng và sản xuất mà còn hỗ trợ mua sắm, quản lý sản xuất và phối hợp các kế hoạch giao hàng thiết bị sản xuất.
Dịch vụ của CM Plus
Ý tưởng kinh doanh
WChúng tôi lắng nghe yêu cầu của khách hàng và tạo ra các sản phẩm như danh sách các thiết bị chính, Sơ đồ công nghệ (PFD) và cụ thể hóa ý tưởng bố trí để trực quan hóa hình ảnh đầu tư. Dựa trên các sản phẩm đã tạo, chúng tôi tính toán số tiền đầu tư gần đúng để hỗ trợ các quyết định đầu tư (Nghiên cứu khả thi, F/S).
Thiết kế Ý tưởng
Trong giai đoạn lập kế hoạch cơ bản (thiết kế ý tưởng), chúng tôi biên soạn các yêu cầu và yêu cầu của khách hàng thông qua các cuộc thảo luận và ghi lại chúng dưới dạng Tóm tắt yêu cầu của người dùng (URB). Chúng tôi cũng tính toán chi phí dự án gần đúng dựa trên nội dung của URB.
Thiết kế Cơ sở
Trong giai đoạn thiết kế cơ sở, dựa trên nội dung của URB, chúng tôi tạo ra các bản vẽ và các thông số kỹ thuật cần thiết để chào hàng hiệu quả. Cụ thể, trong quá trình thiết kế, chúng tôi tạo ra các bản vẽ PFD, P&ID (Sơ đồ đường ống và thiết bị), bảng dữ liệu, lịch trình thời gian vận hành (OTS) và thông số kỹ thuật thiết bị cần thiết cho thiết kế nhà máy. Chúng tôi cũng tổ chức các quy định và tiêu chuẩn liên quan đến thiết kế và xây dựng cơ sở, các giấy phép, thủ tục hiện hành của các cơ quan liên quan của chính phủ và các điều kiện môi trường, hỗ trợ thiết lập lịch trình tổng thể của dự án và kế hoạch thực hiện tổng thể, đồng thời hỗ trợ chuẩn bị và hỗ trợ phối hợp trước với các cơ quan liên của chính phủ và nhà cung cấp tiện ích có liên quan.
Mua sắm thiết bị
Trong giai đoạn mua sắm thiết bị, để xây dựng một hệ thống thực hiện tối ưu phù hợp với đặc điểm của dự án, chúng tôi nghiên cứu các bộ phận đặt hàng và dịch vụ và chuẩn bị các thông số kỹ thuật chào hàng và thông số kỹ thuật mua sắm dựa trên những cân nhắc này. Sau đó, chúng tôi yêu cầu báo giá từ các công ty xây dựng. Chúng tôi hỗ trợ khách hàng trong việc lựa chọn một công ty xây dựng bằng cách tiến hành đánh giá kỹ thuật và đánh giá báo giá về các đề xuất do các công ty xây dựng trình bày và tóm tắt chúng trong một báo cáo.
Thiết kế chi tiết / Quản lý sản xuất
Trong giai đoạn thiết kế chi tiết và quản lý sản xuất, chúng tôi thực hiện giám sát thiết kế để đảm bảo công ty xây dựng và các nhà cung cấp thiết bị sản xuất cụ thể hóa phản ánh trong URB, tài liệu thiết kế cơ sở và các quy định khác nhau trong thiết kế của họ và đảm bảo đúng tiến độ.
Giai đoạn Thi công và Lắp đặt
Trong giai đoạn thi công và lắp đặt, chúng tôi thực hiện giám sát thi công để đảm bảo rằng công ty thi công cụ thể hóa phản ánh trong URB, URS, các tài liệu thiết kế chi tiết và các quy định khác nhau trong công việc của họ và quản lý chất lượng của các cơ sở và thiết bị. Ngoài ra, một người quản lý thi công sẽ cư trú tại công trường để quản lý tình trạng thi công, tiến độ và những thay đổi theo quan điểm của khách hàng.
Chạy thử
Để thực hiện thẩm định chất lượng cao và hiệu quả, chúng tôi cung cấp các dịch vụ phù hợp với nhu cầu của khách hàng, giảm bớt gánh nặng cho họ bằng cách hỗ trợ việc tạo ra một kế hoạch thẩm định tổng thể (kế hoạch thẩm định gốc) và đánh giá rủi ro từ giai đoạn lập kế hoạch và tạo ra các đề cương cho các bước Thẩm định (DQ, IQ, OQ, PQ) và hỗ trợ trong giai đoạn thực hiện.
Vận hành nhà máy
Nội dung liên quan
Nội dung liên quan
Thông tin hữu ích
Vui lòng tham khảo các bài viết trên trang web phổ biến thông tin của chúng tôi, “GMP Platform”, do công ty chúng tôi điều hành.
“Bí quyết xây dựng nhà máy dược phẩm”
Tổng hợp chuyên môn để thực hiện thành công các dự án xây dựng nhà máy dược phẩm. Từ việc lập cấu trúc dự án và lập kế hoạch cơ bản đến thiết kế sơ sở, thiết kế chi tiết, xây dựng và thẩm định, chúng tôi cung cấp các giải thích chi tiết và các điểm chính cho từng bước của quy trình..
